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让肿瘤干细胞失去“干”性

阅读:632发布时间:2014-9-4

 

胶质母细胞瘤(Glioblastoma)是一种高侵袭性的致命脑瘤,而这种癌症的侵袭性和耐药性来源于一小群肿瘤细胞,这些细胞也被称为胶质母细胞瘤干细胞。

唾液酸酶参与了细胞中的许多生物学过程。人体内的唾液酸酶NEU4是神经元分化的一个重要调控子,不过此前有研究表明,NEU4在胶质母细胞瘤干细胞中存在明显的过表达。

Cairo等人通过miRNA和化学抑制剂对NEU4进行沉默,结果在胶质母细胞瘤的干细胞中触发了一系列关键事件,令这些细胞丧失了癌症干细胞的特征。这些结果说明,唾液酸酶抑制剂可以用于治疗胶质母细胞瘤。

这项工作的挑战在于,人类细胞含有四种唾液酸酶(同工酶),靶标其中一个很容易对其他同工酶产生影响,进而导致严重的副作用。

“这是证实,特异性唾液酸酶抑制剂能够对人类癌症干细胞起作用,” Cairo说。“不过,现在这种抑制剂还不是临床可用的药物。”这主要是因为,设计上没有赋予它跨越血脑屏障的能力,目前还难易接触到靶细胞。研究人员在验证实验中使用了很高的药物浓度。


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