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利用CAAR-T细胞疗法靶向治疗自身免疫疾病

阅读:425发布时间:2016-7-6

    在一项新的研究中,来自美国、意大利和瑞士的研究人员发现一种方法将导致自身免疫疾病的一部分制造抗体的B细胞清除,同时不会伤害免疫系统其余部分。他们研究的一种自身免疫疾病被称作寻常性天疱疮(pemphigus vulgaris, PV),在这种疾病中,病人自己的免疫细胞攻击一种在正常条件下将皮肤细胞粘附在一起的被称作桥粒芯蛋白-3(desmoglein-3, Dsg3)的蛋白。
   当前的自身免疫疾病治疗药物,如强的松和*,抑制免疫系统大部分,让病人容易患上潜在致命性的机会感染和癌症。
   研究人员证实利用他们的新技术,他们成功地治疗了PV模式小鼠所患的这种致命性的自身免疫疾病,同时没有明显的能够伤害健康组织的脱靶效应。
   
这种新的治疗策略的关键之处在于识别靶细胞的被称作嵌合抗原受体(chimeric antigen receptor, CAR)的人工受体,而且在经过基因修饰后,病人T细胞能够表达这种CAR。在人体临床试验中,科学家们通过一种类似透析的过程提取出病人体内的一些T细胞,然后在实验室对它们进行基因修饰,将编码这种CAR的基因导入,这样这些T细胞就能够表达这种新的受体。这些经过基因修饰的T细胞在实验室进行增殖,随后将它们灌注回病人体内。这些T细胞利用它们表达的CAR受体结合到靶细胞表面上的分子,而这种结合触发一种内部信号产生,接着这种内部信号如此强效地激活这些T细胞以至于它们快速地摧毁靶细胞。
   
这种基本的CAR T细胞疗法(CAR-T)概念在二十世纪八十年代晚期被人们提出作为一种抗癌策略,但是技术上的挑战阻止着将它转化为临床上成功的疗法。然而,从2011年以来,用于治疗B细胞白血病和淋巴瘤---在这两种癌症中,病人的健康B细胞变成癌细胞---的实验性CAR-T细胞疗法在所有标准疗法都不能够治疗好的一些病人体内取得成功。
   
产生抗体的B细胞也能够导致自身免疫疾病。Payne一直在研究自身免疫疾病。几年前,她实验室的一名博士后研究员Christoph T. Ellebrecht博士有兴趣利用CAR-T技术作为一种潜在地治疗B细胞相关性自身免疫疾病的方法。不久之后,Payne实验室与研究CAR-T技术的Milone实验室合作,希望发现一种强效的新方法治疗这些疾病。

 


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