来源于男性和女性的人类诱导多能干细胞,在表观遗传稳定性和癌基因的表达方面均有较大的差异。虽然人类诱导多能干细胞在再生医学中具有巨大潜力,他们的表观遗传变异性表明,有些hiPSCs细胞系可能不适合人类治疗。目前对hiPSCs进行质量评估的基准很有限。
本研究表明,X染色体失活标记可以用来将表观遗传学上*的hiPSCs和表型上*的hiPSCs区分开来。XIST(X-inactive specific transcript)是一个X染色体上的胎盘哺乳动物的X染色体失活过程中发挥主要效应的RNA基因。Xist表达的缺失与X-连锁癌基因的表达上调、细胞在体外加速增长,在体内较差的分化密切相关。在X染色体失活潜力的差异可导致女性hiPSC细胞系在表观遗传学上的差异,而男性hiPSC细胞系一般彼此相似,并且不过度表达癌基因。
生理水平的氧气含量和组蛋白去乙酰化酶(大鼠组织蛋白去乙酰化酶,人组织蛋白去乙酰化酶)抑制剂均不能促进女性hiPSC细胞系的培养。据此,研究者得出这样的结论:在培养条件下,女性hiPSCs的表观遗传稳定性比男性的较差;Xist的丢失可能导致质量不理想的干细胞系。
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